利拉鲁肽注射液

【药品名称】

通用名:利拉鲁肽注射液

商品名:诺和力®

【生产企业】

丹麦诺和德公司 Novo Nordisk A/S

【成份】

活性成份:利拉鲁肽(通过基因重组技术,利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1 (GLP-1)类似物)。

化学名称:Arg34Lys26(-N-ε-(γ-Glu (N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]

化学结构式:

分子式:C172H265N43O51

分子量:3751.20Da

本品以苯酚作为抑菌剂,每100ml本品中加入苯酚0.55g。

其他成份:二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)和注射用水。

【适应症】

本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖:

适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

【规格】

3ml:18mg (预填充注射笔)。

【用法用量】

用量

为了改善胃肠道耐受性,利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后,剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量增加至1.8mg,推荐每日剂量不超过1.8mg。

本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。

调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群

肾功能受损患者:轻度、中度或重度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。在终末期肾病患者中无治疗经验,目前不推荐本品用于此类患者。

肝功能受损患者:轻度或中度肝功能受损患者不需要进行剂量调整。目前不推荐本品用于重度肝功能受损患者。

用法

本品每日注射一次,可在任意时间注射,无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药,注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而,推荐本品于每天同一时间注射,应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。

本品不可静脉或肌内注射。

【利拉鲁肽注射笔】

操作指南

使用本品前请仔细阅读下面的操作指南

本品含18mg利拉鲁肽,可供选择的剂量为0.6mg、1.2mg和1.8mg。

准备注射

检查注射笔的名称和彩色标签,确认其中含有利拉鲁肽。用药错误可能导致严重伤害。

A、摘下笔帽。

B、取一个新的一次性针头。揭掉针头上的保护片,直接将针头与本品拧紧。

C、取下外针帽并保存,以便后续使用。

D、取下内针帽,并丢弃。

每次注射时请使用新的针头,从而避免污染感染、漏液、针头堵塞和剂量不准确的风险。

在使用前请注意不要弄弯或损坏针头。

不要试图把已经取下的内针帽重新盖回针头上。您可能会刺伤自己。

维护本品

不要试图修理或拆开本品。
避免本品接触粉尘、污物或各种液体。
使用经温性洗涤剂浸湿的湿布擦拭本品。
请不要冲洗,浸洗或润滑本品,否则可能使本品受损。

重要信息

请勿与他人共同使用本注射笔或针头。
请将本品置于其他人,尤其是儿童不可触及处。

排除空气

每次使用新注射笔进行注射前,应排除空气。如果您的注射笔已经使用过,请直接进行第H步“选择剂量”。

E、调节剂量选择旋钮,直至气流检查标志对准指南。

F、握住本品并使针尖向上,用手指轻弹笔杆数下,以使气泡都向上聚集至笔芯顶部。

G、保持针尖向上,充分推压注射推键,使剂量刻度回复至0针尖应出现一滴利拉鲁肽。如果无液滴出现,重复第E步至第G步操作,但不能超过4次。

如果仍未出现利拉鲁肽液滴,请更换针头,并重复第E步至第G步1次。

如果仍未出现利拉鲁肽液滴,请勿使用该注射笔这表明注射笔损坏,必须更换新注射 笔。

如果您的注射笔掉落至硬物表面或怀疑出现了某些问题,那么应更换一个新的一次性注射针头并在注射前排除空气。

选择剂量

检查:剂量选择旋钮应指示在零刻度。

H、调节剂量选择旋钮,使剂量指示在需注射的剂量(0.6mg、1.2mg或1.8mg)如果不慎选择了一个错误的剂量,只需通过向后或向前转动剂量选择旋钮直至剂量指示在正确剂量。回调旋钮时,注意不要触动注射推键,以免药液溢出。如果剂量选择旋钮在达到所需的剂量之前停止,说明所剩余的药液不足以进行足量的注射。

此时,您可以:

将给药量分成两次进行注射:

将剂量选择旋钮向任一方向旋转,直至剂量指示在0.6mg或1.2mg.注射该剂量。然后准备一支新的注射笔注射剩余的剂量数以完成足量注射。

只有在得到医疗专业人士的培训或建议后,方可将给药量通过现用注射笔和新注射笔分别进行注射。用计算器分配剂量。如果剂量分配错误,则利拉鲁肽的注射量会过多或过少。

使用新的注射笔进行足量注射:

如果剂量选择旋钮在指示在0.6mg之前停止那么需准备一支新注射笔注射足量药物。

请勿选择0.6mg、1.2mg或1.8mg之外的剂量。显示窗的数字必须准确对准剂量指示指针以确保您注射了正确的剂量。旋转剂量选择旋钮时会发出咔嗒的声音。不得使用这些咔嗒声来选择剂量。请勿使用笔芯刻度来计算药液的注射剂量,这样不够准确。

注射

将针头插入皮下。请遵照医生或护士指导的注射方法操作。然后遵照下列步骤进行:注射时应将注射推键完全按下,直到剂量指示到0刻度。注意在注射期间勿使您的其他手指触摸到显示屏或在侧方按下剂量选择旋钮。这些动作会阻止注射。注射时,按住注射推键使针头在皮下停留至少6秒,以确保药液全部注射进入体内。

J、拔出针头,随后您可能看到针尖上有一滴药液。此为正常现象,不会影响您所注射的药物剂量。

K、在不触碰针头或外针帽的情况下降针头放入外针帽。

L、当针头全部进入外针帽后,小心将外针帽完全盖上,然后拧下针头,妥善弃之。套上笔帽。用过的本品,应在卸下针头之后再小心丢弃。请按照当地法规要求处置注射笔和针头。

每次注射后和存放本品时应卸下针头。

这样可以降低本品污染、感染、漏液、针头堵塞和剂量不准确的风险。

处理使用过的针头时须非常小心以免刺伤和交叉感染。

【不良反应】

安全性概况摘要

在5项大规模的长期3a期临床试验中,已有超过2500例患者接受了本品单药治疗或本品与二甲双胍、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。

临床试验期间最常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻十分常见,呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在开始本品治疗时,这些胃肠道不良反应的发生频率可能更高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和鼻咽炎也是常见不良反应。

此外,低血糖为常见不良反应,而当本品与磺脲类药物联用时则十分常见。重度低血糖主要发生在本品与磺脲类药物联用时。

不良反应列表

表1列出了本品长期3a期对照临床试验、LEADER试验(一项长期心血管结局试验)和自发(上市后)报告的不良反应。所有事件的发生率均是基于3a期临床试验中的发生率进行计算的。

不良反应发生的频率定义如下:十分常见≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);偶见(≥1/1,000,<1/100),罕见(≥10,000,<1/1,000);十分罕见(<1/10,000);不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中,不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。

长期对照3a期,心血管结局试验(LEADER)中和自发(上市后)报告的不良反应


部分不良反应的描述

在一项本品单药治疗的临床试验中,本品治疗组低血糖的发生率低于活性对照组(格列美脲)。最常见的不良反应为胃肠道疾病以及感染与侵染。

低血糖

临床试验中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在本品单药治疗的试验中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见,主要发生在本品与磺脲类药物联用时(0.02事件/患者年)。本品与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物联用时所观察到的低血糖事件非常少(0.001事件/患者年)。在LEADER试验中,利拉鲁肽组报告的严重低血糖发生率低于安慰剂组(1.0与1.5事件/100患者年;率比估计值为0.69[0.51-0.93])。

胃肠道不良反应

当本品与二甲双胍联用时,20.7%的患者至少报告了1次恶心事件,12.6%的患者至少报告了1次腹泻事件。当本品与磺脲类药物联用时,9.1%的患者至少报告了1次恶心事件,7.9%的患者至少报告了1次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度,且呈剂量依赖性。大部分最初出现恶心症状的患者在继续治疗时,这些症状的频率和严重程度均有所降低。

在本品单药治疗的临床试验中,本品两个剂量组中的患者在开始治疗的前几周报告的恶心的发生率(14%)比格列美脲组患者恶心的发生率(3%)高。接受本品治疗的患者恶心的发生率随时间的推移而降低,治疗16周后,利拉鲁肽组和格列美脲组患者恶心的发生率相似。

70岁以上患者接受本品治疗时,可能会出现更多的胃肠道反应。

轻度和中度肾功能受损(肌酐清除率分别为60-90ml/min和30-59ml/min)的患者接受本品治疗时,可能会出现更多的胃肠道反应。

胆石症和胆囊炎

在利拉鲁肽的长期、对照、3a期临床试验中,报告的胆石症(0.4%)和胆囊炎(0.1%)病例极少。在LEADER试验中,利拉鲁肽组胆石症和胆囊炎的发生率分别为1.5%和1.1%,安慰剂组分别为1.1%和0.7%。

退出

在长期(26周或更长)对照试验中,本品治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为7.8%,而在对照组患者中为3.4%。本品治疗组中最常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8%)和呕吐(1.5%)。

注射部位反应

在长期(26周或更长)对照试验中,约2%接受本品的受试者报告了注射部位反应。这些反应通常都为轻度。

免疫原性

与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致,患者在接受本品治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6%的患者会产生抗体。抗体形成不会导致本品疗效的降低。

胰腺炎

在本品长期、对照、III期临床试验期间已经报告了少数(<0.2%)急性胰腺炎病例。在本品上市后使用中也报告了胰腺炎病例。在LEADER试验中,经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为0.4%,安慰剂组为0.5%(见【注意事项】)。

过敏反应

在本品上市后使用中,已经报告了包括荨麻疹、皮疹和瘙痒在内的过敏反应。在本品上市后使用中,已经报告了少数伴随其他症状(如低血压、心悸、呼吸困难和水肿)的过敏反应。在本品所有长期临床试验中报告了少数(0.05%)血管性水肿。

报告疑似不良反应

药品批准上市后报告疑似不良反应十分重要,以便对药品的受益/风险平衡进行持续监测。医疗专业人士应通过国家相关报告系统报告任何疑似不良反应。

【药物过量】

在临床试验和上市后使用中,已报告的药物过量所使用的剂量高达推荐维持剂量的40倍(72mg)。总体上,患者报告了重度恶心、呕吐和腹泻。无重度低血糖的报告。所有患者均恢复并且没有出现并发症。

如果发生药物过量,应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗。

【禁忌】

以下患者禁用:

对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。

【注意事项】

本品不得用于 1 型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

本品并非胰岛素替代物。

本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN 2)。

尚无本品在纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅳ级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验,目前不推荐本品用于此类患者。

在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限。不推荐本品用于这些患者,因为本品治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应,包括恶心、呕吐和腹泻。

急性胰腺炎

使用GLP一1受体激动剂的患者观察到急性胰腺炎的发生。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑发生了胰腺炎,应该停用本品;如果确认患者发生了急性胰腺炎,不应再使用本品进行治疗(见【不良反应】章节)。

甲状腺疾病

临床试验中,尤其是既往有甲状腺疾病的患者中已经报告了甲状腺不良事件,例如甲状腺肿,此类患者应慎用本品。

低血糖

接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见【不良反应】)。
减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。

脱水

接受本品治疗的患者已经报告了包括肾功能受损和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。接受本品治疗的患者,应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关性脱水的潜在风险,应采取预防措施以避免体液耗竭。

对驾驶和机械操作能力的影响

本品对驾驶和机械操作能力没有或只有极小影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生,特别是当本品与磺脲类药物合用时。

使用和其他操作的特别注意事项

本品仅在呈无色或几乎无色澄明时才可使用。

本品不得在冷冻后使用。

本品应使用长度不超过8mm以及细至32G的针头给药。本注射笔应与一次性的诺和针配合使用。

本品不包含针头。

【药物相互作用】

在体外研究中己经证实,利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色素P450和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用可能性极低。

利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸收。

相互作用研究并未显示药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟,因此无需调整剂量。少数经本品治疗的患者至少报告了1次严重腹泻事件。腹泻可能会影响同时口服的药物的吸收。

华法林和其他香豆素衍生物

尚未进行任何药物相互作用研究。不能排除本品与溶解性较差或治疗指数较窄的活性成分(如华法林)发生具有临床意义的相互作用的可能性。接受华法林或其他香豆素衍生物治疗的患者开始接受本品治疗后,推荐进行更为频繁的INR(国际标准化比值)监测。

扑热息痛

利适鲁肽不会改变扑热息痛单次给药1000mg之后的总体暴露。扑热息痛的峰浓度(Cmax)降低了31%,而达峰时间(tmax)中位数延迟了15分钟。与扑热息痛联用时不需要进行剂量调整。

阿托伐他汀

利拉鲁肽对阿托伐他汀单次给药40mg之后的总体暴露没有产生具有临床意义的改变。因此,阿托伐他汀与本品联用时不需要进行剂量调整。在利拉鲁肽的作用下,阿托伐他汀的峰浓度(Cmax)降低了38%,而中位达峰时间(tmax)从1小时延长至3小时。

灰黄霉素

利拉鲁肽不会改变灰黄霉素单次给药500 mg之后的总体暴露。灰黄霉素的峰浓度(Cmax)増加了37%,而达峰时间中位数未发生变化。 灰黄霉素和其他低溶解度和高渗透性的药物与本品联用均不需要进行剂量调整。

地高辛

单次给予地高辛1mg同时合用利拉鲁肽可使地高辛的AUC降低16%,Cmax降低31%tmax从1小时延长至1.5小时。基于上述结果,无需调整地高辛给药剂量。

赖诺普利

单次给予赖诺普利20mg同时合用利拉鲁肽可使赖诺普利的AUC降低15%, Cmax降低27%。达到赖诺普利峰浓度的中位tmax从6小时延长至8小时。基于上述结果,无需调整赖诺普利给药剂量。

口服避孕药

单次给予一种口服避孕药之后,利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的峰浓度(Cmax)降低了12%和13%。利拉鲁肽使两种成份的达峰时间(tmax)皆延长了1.5小时。对乙炔雌二醇或左炔诺孕酮的总体暴露没有产生具有临床意义的影响。因此,联用利拉鲁肽预期不会影响口服避孕药的避孕效果。

胰岛素

尚未对本品与胰岛素联用进行评价。

配伍禁忌

添加至本品的物质可能会导致利拉鲁肽的降解。在未进行配伍禁忌研究的情况下,本品不得与其他药品混合。

【包装】

本品为可调节剂量、一次性预填充注射笔,由笔型注射器和装有3ml液体的笔芯组成。笔芯由1型玻璃制成,内有一个活塞(溴丁基橡胶), 并由一个橡胶塞(溴丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶)密封。

笔型注射器由聚烯烃和聚缩醛制成。

每支笔含有3ml溶液,可以进行30次0.6mg、15次1.2mg或10次1.8mg注射。

包装规格:每盒1支。

【药物分类】

双胍类