重组人干扰素α2a注射液

【药品名称】

通用名:重组人干扰素α2a注射液

商品名:罗荛愫

【生产企业】

上海罗氏制药有限公司

【成份】

重组人干扰素α2a

【适应症】

罗荛愫适用于以下治疗

淋巴或造血系统肿瘤

  • 毛状细胞白血病
  • 多发性骨髓瘤
  • 低度恶性非何杰金氏淋巴瘤
  • 皮肤T-细胞淋巴瘤
  • 慢性髓性白血病
  • 与骨髓增生性疾病相关的血小板增多

实体肿瘤

  • 无机会性感染史病人的与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤
  • 复发性或转移性肾细胞癌
  • 转移性恶性黑色素瘤

病毒性疾病

  • 伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。

  • 伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高,但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年慢性丙型(非甲、非乙型肝炎)肝炎病人。

  • 尖锐湿疣

【规格】

3百万国际单位/1毫升

【用法用量】

毛状细胞白血病

起始剂量

每日3百万国际单位,皮下或肌肉注射,16到24周。如耐受性差,则应将每日剂量减少至1百50万国际单位,或者将用药次数改为每周3次,也可以同时减少剂量和用药次数。

维持剂量

每次3百万国际单位,每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差则将每次剂量减少至1百50万国际单位,每周3次。

疗程

应用该药大约6个月以后,再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或是对疗效不佳的病人中止用药。也有病人连续接受治疗达20个月。目前尚未定出罗荛愫治疗毛状细胞白血病的最佳疗程。

注:对血小板减少症病人(血小板计数少于50×10E9/升)或有出血危险的病人,建议以皮下注射罗荛愫。

尚未定出罗荛愫治疗毛状细胞白血病的最低有效剂量。

多发性骨髓瘤

应用罗荛愫3百万国际单位,每周3次皮下或肌肉注射。根据不同病人的耐受性,可将剂量逐周增加至最大耐受量(9百万至1千8百万国际单位)每周3次。除病情迅速发展或者耐受性极差外,这一剂量可持续使用。

低度恶性非何杰金氏淋巴瘤

罗荛愫作为化疗的辅助治疗(伴随或不伴随放疗),可以延长低度恶性非何杰金氏淋巴瘤病人的无病生存期和无恶化生存期。

推荐剂量

在常规化疗结束后(伴随或不伴随放疗),每周3次,每次3百万国际单位,皮下注射罗荛愫,至少维持治疗12周。罗荛愫的治疗应该在病人从化-放疗反应中一恢复就立即开始,一般时间为化-放疗后4~6周。罗荛愫治疗也可伴随常规的化疗方案(如结合环磷酰胺、强的松、长春新碱和阿霉素)一起进行。以28天为一周期。在第22~26天,皮下或肌肉注射罗荛愫6百万国际单位/每平方米体表面积。罗荛愫结合化疗进行治疗时,罗荛愫的使用应该和化疗同时进行。

皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)

罗荛愫可能对进展性或难治性或不适合常规治疗的皮肤T-细胞淋巴瘤病人有效。

起始剂量

年满18岁或以上的病人,以罗荛愫皮下或肌肉注射,逐渐增加剂量至每天1千8百万国际单位,共用12周。

推荐逐渐增加剂量的方案如下:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~6天:每日9百万国际单位

第7~84天:每日1千8百万国际单位

维持剂量

以病人可以耐受的最大罗荛愫剂量每周3次皮下或肌肉注射,但最大剂量不能超过1千8百万国际单位。

疗程

病人必须接受治疗最少8周,要取得更好的疗效,至少需要治疗12周,然后再由医师决定是否对疗效良好的病人继续用药或对疗效不好的病人中止用药。为使疗效良好的病人获得病情完全和持续缓解的最大机会,最短疗程应为12个月。已有病人连续接受治疗达40个月。尚未定出罗荛愫治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的最佳疗程。

警告

大约40%的皮肤T-细胞淋巴瘤病人尚未达到肿瘤的真正缓解。尽管偶尔有用药一年以上方能达到最佳缓解的病例,但通常是用药3个月内即可取得部分缓解和用药6个月内可取得完全缓解。

慢性髓性白血病(CML)

罗荛愫适用于处于慢性期的费城染色体阳性的慢性髓性白血病病人,但尚不明确罗荛愫是否能被考虑作为一种可治愈性药物。60%处于慢性期的慢性髓性白血病病人,不管是否曾接受其它治疗,接受罗荛愫治疗后可达到血液学缓解。三分之二这类病人在开始接受治疗最近18个月后取得完全的血液学缓解。与细胞毒性化疗不同,α-2a干扰素能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。

推荐剂量

建议对年满18岁或以上的病人作罗荛愫皮下或肌肉注射8~12周,推荐逐渐增加剂量的方案如下:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~6天:每日6百万国际单位

第7~84天:每日9百万国际单位

疗程

病人必须接受治疗至少8周,要取得更好的疗效至少需要治疗12周,然后,再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或对血液学参数未见任何改善者中止用药。疗效良好的病人应继续用药,直至取得完全的血液学缓解,或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的病人,均应继续以每日9百万国际单位(最佳剂量)或以9百万国际单位每周3次(最低剂量)进行治疗,以使其在尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。尽管有见到开始治疗两年后达到细胞遗传学缓解者,但尚未定出罗荛愫治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。

罗荛愫治疗儿童慢性髓性白血病的安全性,药效及最佳剂量尚无定论。

与骨髓增生性疾病相关的血小板增多

血小板增多是慢性髓性白血病经常伴随的现象,也是早期血小板增多症的标志。重度血小板增多的病态性质常由严重的临床表现或凝血素质表现出来。

罗荛愫已明确的表现出在数天内降低血小板计数,减少与血小板增加相关的血栓-出血并发症的频度,并且无导致白血病的潜在危险。因此,建议对慢性髓性白血病和其它骨髓增生性疾病中的血小板的过度增生病人以罗荛愫进行无导致白血病危险的治疗。

慢性髓性白血病中的血小板增多

治疗慢性髓性白血病中的血小板增多的推荐剂量是:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~6天:每日6百万国际单位

第7~84天:每日9百万国际单位

疗程

病人必须接受治疗至少8周,要取得更好的疗效至少需要治疗12周,然后再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药,或对血液学参数无任何改善者中止用药。

慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多

治疗慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多的推荐剂量是:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~30天:每日6百万国际单位

疗程

每日一次或每周2~3次1~3百万国际单位,耐受良好,通常足以使血小板计数保持在正常范围。但为使每个病人均能达到最高的耐受剂量,需调整每个病人的剂量。

与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

罗荛愫适合治疗无机会性感染病史的艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人,但尚未定出最佳剂量。治疗无机会性感染病史,无症状(体重减轻多于10%,体温高于等于38℃但又无确诊感染病源,或盗汗)以及T4淋巴细胞计数大于200个/立方毫米的艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人,似乎更能取得良好疗效。

起始剂量

年满18岁或以上病人,以罗荛愫皮下或肌肉注射,逐渐增加每日剂量至少1千8百万国际单位,如有可能可将每日剂量增至3千6百万国际单位,共用10至20周。推荐逐渐增加剂量的治疗方案如下:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~6天:每日9百万国际单位

第7~9天:每日1千8百万国际单位,如耐受良好可增至:

第10~84天:每日3千6百万国际单位

维持剂量

以病人可以接受的罗荛愫的最大剂量每周三次,皮下或肌肉注射,但不能超过3千6百万国际单位。

与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人以罗荛愫每日剂量3百万国际单位治疗,其缓解率比以推荐剂量治疗者为低。

疗程

判断疗效时必须考虑到肿瘤损害的演变。病人至少要接受10周治疗,要取得更好的疗效,至少需要治疗12周,然后再由医生决定是否要对疗效良好的病人继续用药;或对疗效不佳的病人中止用药。一般来说,病人接受大约3个月治疗后即能显示出较好的疗效。已有病人连续治疗20个月,如果已取得良好的疗效,应继续用药至少一直到未再发现肿瘤的证据为止。尚未定出罗荛愫治疗艾滋病相关的卡波济氏肉瘤的最佳疗程。

注:中止罗荛愫治疗后可常见卡波济氏肉瘤的损伤复发。

肾细胞癌

对复发性或转移性肾细胞癌病人,无论以大剂量罗荛愫(每日3千6百万国际单位)单独治疗或以中等剂量罗荛愫(每日剂量1千8百万国际单位,每周3次)和长春新碱联合治疗,均能取得最高的肿瘤缓解疗效。两者皆优于中剂量罗荛愫每周三次单独治疗。以小剂量罗荛愫(每日、每平方米体表面积2百万国际单位)治疗,几乎不显示任何疗效。罗荛愫和长春新碱联合治疗,与罗荛愫单独治疗相比,前者只使白细胞和粒细胞减少的频度有轻到中度增加。无论是以罗荛愫单独治疗或是以罗荛愫和长春新碱联合治疗,其病情缓解期限及存活期限相同。

罗荛愫单独治疗

起始剂量

应以罗荛愫皮下或肌肉注射治疗,并逐渐增加至每日至少1千8百万国际单位,如有可能每日剂量可增加至3千6百万国际单位,共用8~12周。剂量为3千6百万国际单位时,建议肌肉注射。推荐逐渐增加剂量的治疗方案如下:

第1~3天:每日3百万国际单位

第4~6天:每日9百万国际单位

第7~9天:每日1千8百万国际单位,如耐受良好可增至:

第10~84天:每日3千6百万国际单位

维持剂量

如病人耐受良好,应给予病人可接受的罗荛愫最大剂量,每周3次,皮下或肌肉注射治疗,但不能超过3千6百万国际单位。

疗程

病人至少接受治疗8周,为取得更佳效果至少要12周,然后再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药,或对疗效不佳的病人中止用药。已有病人连续接受治疗达16个月。尚未定出罗荛愫治疗晚期肾细胞癌的最佳疗程。

罗荛愫和长春新碱联合用药

起始剂量

应以罗荛愫1千8百万国际单位,每周3次皮下或肌肉注射,共8~12周,应尽力保持以上剂量。但如耐受不好,则应以病人可耐受的最大剂量进行治疗。在此期间同时以长春新碱治疗,按其使用说明书,建议剂量应为每公斤体重0.1毫克,每三周一次静脉注射。

维持剂量

以罗荛愫1千8百万国际单位,每周3次皮下或肌肉注射。如耐受不好,则以病人可耐受的最大剂量治疗。单次剂量不能超过1千8百万国际单位。在此期间,同时以长春新碱治疗,按其使用说明书,建议剂量应为每公斤体重0.1毫克,每三周一次静脉注射。

疗程

病人应接受治疗至少8周,为取得更佳的效果至少要用12周,然后再由医生决定是否对疗效良好者继续用药或对疗效不佳者中止用药。已有病人连续接受治疗达17个月。尚未定出罗荛愫与长春新碱联合治疗晚期肾细胞癌的最佳疗程。

恶性黑色素瘤

接受罗荛愫治疗的10%至25%的恶性晚期黑色素瘤病人表现出皮肤和内脏肿瘤真正的转归。以少于1千8百万国际单位每周3次治疗,其缓解率较低。治疗反应良好的病人存活时间要比反应不好的病人存活时间长些。

起始剂量

应以罗荛愫1千8百万国际单位,每周3次皮下或肌肉注射,共用8~12周。

维持剂量

以罗荛愫1千8百万国际单位或以病人能耐受的最大剂量每周3次,皮下或肌肉注射。

疗程

病人至少接受治疗8周,为取得更佳的效果至少要12周,然后再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药,或对疗效不佳的病人中止用药。已有病人连续接受治疗24个月。目前尚未定出罗荛愫治疗晚期恶性黑色素瘤的最佳疗程。

慢性活动性乙型肝炎

罗荛愫适合治疗伴有HBV-DNA,HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。

推荐剂量

尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常以4百50万国际单位,每周3次皮下注射,共用6个月。如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降,则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至病人能够耐受的水平,如治疗3~4月后没有改善,则应考虑停止治疗。

儿童

已证明对患有慢性乙型肝炎的儿童以每平方米体表面积1千万国际单位进行治疗是安全的,但其治疗效果尚未定论。

警告:罗荛愫对慢性乙型肝炎合并感染人类免疫缺乏病毒(HIV)的病人的疗效尚无定论。

慢性丙型肝炎(非甲非乙型肝炎)

罗荛愫适合治疗HCV抗体阳性,谷丙转氨酶(ALT)增高和不伴肝脏失代偿(Child分类的A级)的成年慢性丙型肝炎(非甲非乙型)病人。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。

起始剂量

以罗荛愫6百万国际单位,每周3次,皮下或肌肉注射3个月作为诱导治疗。

维持剂量

血清谷丙转氨酶正常的病人需要再以罗荛愫3百万国际单位每周3次,注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。病人血清谷丙转氨酶不正常者必须停止以罗荛愫治疗。

注:大多数接受了足够治疗后复发的病人会在治疗结束后四个月内复发

尖锐湿疣

以罗荛愫1至3百万国际单位,每周3次,皮下或肌肉注射,共1至2个月。

【不良反应】

以下的有关副反应的资料来自对各种癌症病人和治疗后复发的病人,病程晚期的病人以及慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎病人。

一般症状:大部分病人体会出感冒样症状,如乏力、发热、寒战、食欲减退、肌痛、头痛、关节病和出汗等。这些急性副作用可通过合用扑热息痛而使之减轻或消除,也可随着继续用药或调整剂量而减轻(虽然继续治疗可引起嗜睡、虚弱和乏力)。

胃肠道:约三分之二癌症病人主诉厌食,二分之一主诉恶心和呕吐、味觉改变、口干、体重减轻等,腹泻和轻度到中度腹痛等则少见。便秘、腹胀、肠蠕动增强、胃灼热等很少见、消化性溃疡复发及非威胁生命的胃肠道出血也有个别报道。

肝功能改变:特别是表现在ALT增高,也伴有碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶以及胆红素增高,但一般来说不需要调整剂量。偶尔有导致肝炎的报道。对乙型肝炎病人来说,转氨酶的改变表明病人临床状况的改善。

中枢神经系统:头昏、眩晕、视力障碍、智力降低、记忆力下降、抑郁、嗜睡、精神错乱、行为障碍,例如焦虑、神经过敏以及失眠等不太常见、自杀行为、严重嗜睡、惊厥、昏迷、脑血管副反应、短暂的阳萎及缺血性视网膜病变等极少。

外周神经系统:感觉异常、麻木、神经病变、瘙痒以及震颤等偶有发生。

心血管及呼吸系统:在大约五分之一的癌症病人中见到诸如短暂低血压、高血压、水肿、紫绀、心律失常、心悸和胸痛等异常情况,咳嗽及轻度呼吸困难极少见。也有报道极少数病例发生肺水肿、肺炎、充血性心力衰竭、心跳呼吸骤停以及心肌梗塞等。乙型肝炎病人中极少发生心血管方面的问题。

皮肤粘膜及附件:反复发作性口唇疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤粘膜干燥、流涕和鼻液溢偶有报道。约五分之一病人伴有轻至中度脱发,但中止用药后即可恢复。

肾脏与泌尿系统:肾功能降低极为少见;极少报导有肾衰竭病例,主要发生在有肾病和/或伴有危险因素的肾中毒性症状的癌症病人。电解质紊乱有所发生,一般与厌食和脱水有关。异常情况包括原发性蛋白尿,尿沉淀中细胞计数增加等。偶见血尿素氮,血肌酐及尿酸增高。

造血系统:约占三分之一到二分之一病人发生短暂白细胞减少,但极少需要减少用药剂量。非骨髓抑制性病人中血小板减少较为少见。血红蛋白及红细胞压积偶有降低,骨髓抑制性病人中血小板减少及血红蛋白降低等较为多见。严重造血系统之异常改变通常在停用罗荛愫7至10天后即可恢复至治疗前水平。

其它:约有二分之一病人发生不严重的低血钙,无临床意义。极少数病人用罗荛愫有血糖升高,注射部位的局部反应也有发生。

在以大大超过临床推荐剂量的罗荛愫用于恒河猴时,可引起月经周期紊乱,包括月经期延长等。但在人类尚无类似的发现。

抗干扰素抗体:在使用后,某些病人可能会产生抗蛋白的中和性抗体。无论是天然的还是重组的干扰素,其抗体皆可能在一定比例的病人中发现。某些临床情况下(癌症、系统性红斑狼疮、带状疱疹),从未接受过外源性干扰素的病人也可能自行产生对抗人类白细胞干扰素的抗体。在临床试验中,使用储存于25℃的罗荛愫后,发现大约五分之一的病人产生对抗罗荛愫的中和性抗体。但尚未发现这类抗体影响病人对罗荛愫的治疗反应的任何临床证据。在丙型肝炎病人中看到一些在疗效良好的还在接受治疗的病人产生了抗体后,其失去疗效的时间比不产生这种抗体者要早些。未再发现抗罗荛愫抗体的其他临床影响。

临床试验中,还没有资料证明使用目前市场上销售的储存于4℃的罗荛愫冻干粉和注射液后会产生中和性抗体。在鼠模型试验中,显示罗荛愫冻干粉储存于25℃一定时间后,罗荛愫的免疫性会相应增加,但目前推荐储存于4℃的罗荛愫制剂则无以上改变。

【禁忌】

罗荛愫禁用于以下病人

  • 对重组α-2a干扰素或该制剂的任何成份有过敏史者。

  • 患有严重心脏疾病或有心脏病史者。尽管尚未发现罗荛愫对心脏产生直接毒性作用,但似乎使用罗荛愫经常相关的急性,自限性毒性(如发烧、发冷等),可能会加重已存在的心脏疾病。

  • 严重的肝、肾、或骨髓功能不正常者。

  • 癫痫及中枢神经系统功能损伤者。

  • 伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。

  • 正在接受或近期内接受过免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者,短期“去激素”治疗者除外。

  • 即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。

【注意事项】

  1. 罗荛愫必须在经验丰富的医师指导下使用,只有具备良好的诊断和治疗设施才可能进行恰当的治疗以及合理的处理其合并症。

  2. 不仅要告诉病人治疗的益处,也应告诉病人可能的不良反应。如有轻到中度肾脏,肝脏或骨髓功能低下时,需要密切监测这些功能,建议对所有接受治疗的病人定期进行仔细的神经、精神监测。在极少的接受罗荛愫治疗的病人发生自杀行为,这样的病人应停止治疗。

  3. 以罗荛愫治疗已有严重骨髓抑制病人时,应极为谨慎,因为罗荛愫有骨髓抑制作用,使白细胞,特别是粒细胞、血小板减少,其次是血红蛋白的降低,从而增加感染及出血的危险性。重要的是应在以罗荛愫治疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测,并定期进行全血计数检查。

  4. 由于干扰素能增强免疫功能,所以接受移植(如肾或骨髓移植等)的病人,其免疫抑制治疗的作用可能会被变弱。

  5. 银屑病的复发与加重极少与α-2a干扰素的使用相关。

  6. 极少有病人使用罗荛愫后出现高血糖。有症状的病人应经常检查和随访血糖,糖尿病患者需要调整抗糖尿病治疗方案。极少数病人使用α-干扰素后有严重的肝功能障碍症和肝衰竭。

  7. 报道以α-干扰素治疗时,出现不同的自身抗体。进行干扰素治疗期间,自身免疫疾病的临床表现多见于有发展为自身免疫疾病倾向的受试者。接受罗荛愫治疗的病人极少出现自身免疫现象(如:脉管炎、关节炎、溶血性贫血、甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮)。

  8. 由于罗荛愫对儿童的安全及疗效尚未定论,故不推荐儿童使用。罗荛愫注射液含有苯甲醇,因此不推荐使用于新生儿及2岁以下儿童。

  9. 使用罗荛愫的男性与女性病人必须采取有效避孕措施。罗荛愫对孕妇来说,只有当其对母体的益处大于对胎儿的潜在危险时,方可使用。虽然动物试验并未提示罗荛愫有导致畸胎作用,但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的罗荛愫用于妊娠早期到中期恒河猴时,观察到罗荛愫有堕胎作用。

  10. 尚不明确是否罗荛愫能分泌于人奶中,故应根据罗荛愫对母体的重要程度决定是否中止哺乳或中止用药。

  11. 赋形剂苯甲醇可以通过胎盘,因此在生产或剖腹产以前给予罗荛愫注射液可能对早产儿有毒副作用的危险。

  12. 对驾驶车辆和操作机器能力的影响:使用罗荛愫时,视剂量大小,用药时间长短,以及个体敏感等不同情况,可能会影响其反应速度,从而使诸如驾车,操作机器等能力减退。

  13. 与其他药物的相互作用:α-干扰素可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。虽然临床相关的情况尚不清楚,但在与其他药物合并使用时,必须考虑到这一因素。有报告证实,开始使用罗荛愫后,体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性,都会由于使用罗荛愫而使毒性增加。在与具有中枢作用的药物合并使用时,会产生相互作用。

  14. 特别注意事项:含1千8百万国际单位的3毫升罗荛愫注射液可用于多剂量(但限单个病人)治疗。在抽出剂量前应先用消毒剂将1千8百万国际单位多剂量的玻璃瓶盖擦净,并将第一次抽出的资料写在瓶标签的空白处。每次从多剂量瓶中抽取剂量都必须使用新的消毒注射器和针。使用过的注射器和针不能再插入多剂量瓶中。

【药物相互作用】

重组人干扰素α-2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。有报告证实,开始使用重组人干扰素α-2a后,体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性,都会由于使用重组人干扰素α-2a而使毒性增加。与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。

【包装】

1支/盒

【药物分类】

疫苗/抗血清/免疫制剂