注射用醋酸亮丙瑞林微球

【药品名称】

通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球

商品名:抑那通

【生产企业】

日本武田药品工业株式会社

【成份】

化学名称:5-氧代-脯氨酰-组氨酰-色氨酰-丝氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺醋酸盐。

结构式为:

分子式:C59H84N16O12·C2H4O2

分子量:1269.45

辅料:

注射用无菌粉末:

共聚物(DL-乳酸/羟基乙酸)(3:1)和D-甘露醇

注射用溶媒:

D-甘露醇、羧甲基纤维素钠、吐温80和注射用水。

【适应症】

【规格】

1.88mg(以醋酸亮丙瑞林计)

【用法用量】

  1. 子宫内膜异位症:通常情况下,成人每4周1次,每次3.75mg,皮下注射。初次给药应从月经周期的第1~5日开始。

  2. 子宫肌瘤:通常情况下,成人每4周1次,每次1.88mg,皮下注射。但对于体重过重或子宫明显增大的患者,应皮下注射3.75mg。初次给药应从月经周期的第1~5日开始。

  3. 前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌:通常情况下,成人每4周1次,每次3.75mg,皮下注射。

  4. 中枢性性早熟症:通常情况下,每4周1次,剂量范围为30-l80μg/kg,皮下注射,可根据患者性腺轴抑制情况进行适当调整。

使用说明:

瓶装规格:给药前,应用附加的1ml溶媒将瓶内药物充分混悬,注意勿起泡沫。

预充式注射器规格:给药前先将注射针朝上,然后推动柱塞杆,将全部的溶媒完全推进至药物粉末中,充分混悬后使用,注意勿起泡沫。使用预充式注射器,就不可能对注射剂量再进行调整。因此,只有当患者需要一次性使用全部药物盈的时候才能使用它。

【不良反应】

下表显示了包括实验室检查值异常在内的不良反应发生率,是根据适应症和研究类型划分的。

括号内:发生不良反应的患者数/接受安全性评价的患者数

下列不良反应来自以上调查或自发报告。

由于本品为缓释制剂,所以在最后一次给药之后,在药物疗效的持续期间,应该对患者的情况进行观察。

1.临床上重要的不良反应

  1. 可能出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X-射线片异常等的间质性肺炎症状(<0.1%),此时应密切观察患者的状态。如观察到有任何异常,应采取适当的措施如用肾上腺皮质激素进行治疗等。

  2. 由于可能出现过敏样症状(<0.1%),故用药前应仔细询问患者的过敏史,用药后要密切观察。如观察到有任何异常,应采取适当的措施。

  3. 由于可能出现伴AST、ALT值升高的肝功能障碍或黄疸(发生率未知),应密切观察患者的状态,如果发生这类状况应采取适当的处置。

  4. 由于可能引发或加重已有糖尿病症状(发生率未知),治疗期间应密切监测患者血糖或糖化血红蛋白(HbAlc)水平,如果发生这类状况应按照当前临床实践采取适当的措施。

  5. 在患有垂体腺癌的忠者中有发生垂体卒中的报道(发生率未知)。因此,如在第一次给予本药后立即出现头痛、视觉损伤、视野异常等症状,应在检查后采取适当的措施,例如外科治疗等。

  6. 可能出现血栓栓塞事件,如心肌梗死、脑梗死、静脉血栓、肺栓塞(发生率未知)。因此,应密切观察,如有任何异常,应采取适当措施,如停止给药。

  7. 在用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时,由于患者血中的雌激素水平降低而出现更年期综合征样的精神抑郁状态(0.1~<5%),应密切观察患者的状态。

  8. 在用于治疗前列腺癌时,因可能出现精神抑郁,应密切观察患者的状态。由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用而引起的血清睾酮浓度暂时升高,并发骨疼痛一过性加重,泌尿道梗阻或脊髓压迫(≥5%)。遇到这种情况应进行对症治疗等适当处理。

  9. 在用于治疗中枢性性早熟时,可能出现以下不良反应:
    给药部位:注射部位反应

  10. 在用于治疗前列性癌时,可能出现以下不良反应:

    病情加剧现象:骨痛、泌尿道梗阻(泌尿系统症状)、下肢无力、感觉异常(神经系统症状)

    过敏:过敏性反应、皮疹和瘙痒

    内分泌:热潮红、大汗、性欲减退、阳痿、睾丸萎缩和男子女性型乳房

    胃肠道:恶心、呕吐和厌食和腹泻

    肌肉骨骼系统疾病:骨质减少

    肝脏:肝功能检查数值异常,通常为一过性

    给药部位:注射部位反应

    其他:头痛、水肿、头晕和抑郁

  11. 在用于治疗前列腺癌时,因可能出现精神抑郁应密切观察患者的状态。由于本品对垂体性腺系统的刺激作用而引起的血清睾酮浓度暂时升高,并发骨疼痛过性加重,泌尿道梗阻或脊髓压迫(≥5%)。遇到这种情况应进行对症治疗等适当处理。

  12. 在接受GnRH激动剂治疗的男性患者中有报道心肌梗死、心源性猝死和休克的风险增加。本品在用于列腺癌治疗时,可能会出现心力衰竭(0.1~<5%)应仔细评估伴发心血管疾病的风险。治疗期间应密切监测可能提示心血管疾病的症状和体征,如果出现这类情况应按照当前临床实践采取适当措施。

  13. 接受睾丸切除术和GnRH激动剂类似物治疗的男性患者中有报道骨密度下降,因此接受本品长期治疗的患者应注意监测骨密度。

2.其它不良反应

在子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌和中枢性性早熟适应症中观察到的不良反应

在前列腺癌适应症中观察到的不良反应:

【禁忌】

下列患者禁用本品

【注意事项】

1. 与适应证相关的使用注意事项

2. 与用法用量相关的使用注意事项

所有适应症的共同点

因为本品是作用持续4周的缓释制剂,若给药间隔超过4周,由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高,引起临床症状的一过性加重。因此,必须遵守每4周1次的给药方法。

慎重用药(对下述患者给予本品应慎重)

运动员慎用

重要的注意事项


3.使用时注意事项

  • 给药途径
    本品只作为皮下给药[静脉注射可能会引起血栓形成]

  • 给药方法
    注射针头用7号或更粗者,预充式注射器已配备了针头。
    皮下注射时注意下列几点:
    ①注射部位应选择上臂、腹部或臀部的皮下。
    ②注射部位应每次变更,不得在同一部位重复注射。
    ③检查注射针头不得扎入血管内。
    ④嘱咐患者不得按摩注射部位。

  • 配制
    临用时配制,混悬后立即使用。
    在混悬液中发现有沉积物,轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用,避免形成泡沫。

4.其它注意事项

有报告称,在大鼠的动物实验中,以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射1次,共给药1年,或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射剂0.6、1.5及4mg/kg/日,同样给药2年,发现有良性垂体腺瘤的发生。

【药物相互作用】

子宫内膜异位症、子宫肌瘤

药物配伍注意事项 (当本品与下列药物配伍使用时,应谨慎用药)

【包装】

瓶装规格:

西林瓶,1瓶/盒。每瓶附带注射用溶剂1支(1ml),安瓿包装。

预壳式注射器规格:

1瓶/盒(预充式注射器,前室为药物无菌粉末,后室为1ml注射用溶剂)。

【药物分类】

促性腺激素释放激素的类似药