注射用奥美拉唑钠

【药品名称】

通用名:注射用奥美拉唑钠

商品名:洛凯

【生产企业】

江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂

【成份】

本品主要成份为奥美拉唑钠。
化学名称:5-甲氧基一2-{[(4一甲氧基一3,5-二甲基一2一吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H一苯并咪唑钠盐一水合物
化学结构式:

分子式:C17H18N3NaO3S·H2O
分子量:385.41

【适应症】

主要用于:
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;
②应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;
③预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血 等;
④作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡 、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。

【规格】

40mg(以C17 H19 N3 O3 S计)

【用法用量】

静脉滴注:

临用前将瓶中的内容物溶于l00毫升0.9%氯化钠注射液或100毫升5%葡萄糖注射液中,本品溶解后静脉滴注时间应在20一30分钟或更长。禁止用其他其溶剂或其他药物溶解和稀释。

当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食营炎的患者时,推荐静脉滴注本品的剂量为40mg,每日一次。

Zollinger-Ellison综合征患者推荐静脉滴注奥美拉唑60mg作为起始剂量,每日一次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高,剂量应个体化。当每日剂量超过60mg时分两次给药。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率为1~10%)包括头痛、腹痛、便秘、腹泻、胃肠胀气和恶心/呕吐。在奥美拉唑的临床试验项目以及上市后经验中,已经证实或怀疑出现了下列药物不良反应;但这些不良反应均不属于剂量相关的不良反应。
根据报告频率和系统器官分类(SOC)对下面列出的不良反应进行分类。依据如下惯例对频率分类进行界定:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100~<1/10)、偶见(≥1/1,000~<1/100)、罕见(≥1/10,000~<1/1,000)、非常罕见(<1/10,000)、不详(无法根据所获得数据进行评估)。


在个别病例中,危重患者通过静脉内注射给予奥美拉唑有出现不可逆性视觉损害的报道,尤其是在给予高剂量药物时,但并未证实二者之间存在任何因果关系。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。 与其他质子泵抑制剂一样,本品不应与阿扎那韦合用。

【注意事项】

当出现任何警示症状(例如,自动出现的显著性体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或者黑便)并且怀疑或者确定出现胃溃疡,应先排除出现恶性肿瘤的可能,因为治疗可能会缓解症状进而导致延误诊断。
不推荐阿扎那韦和质子泵抑制剂联合使用(见药物相互作用)。如果已经确定阿扎那韦和质子泵抑制剂的联合使用无法避免,建议进行严密的临床监测(如,病毒载量),并同时将阿扎那韦的用药剂量增加至400mg,利托那韦的用药剂量增加至100mg;奥美拉唑的用药剂量不得超过20mg。
与所有的胃酸抑制剂一样,由于胃酸减少或者胃酸缺乏,奥美拉唑可能会抑制维生素B12(氰钴胺)的吸收。在体内贮存减少或有维生素B12吸收减少风险因素的患者的长期治疗中需要考虑到这些情况。
奥美拉唑是一种CYP2C19抑制剂。当开始或者停止使用奥美拉唑治疗时,需要考虑到奥美拉唑与通过CYP2C19进行代谢的药物间存在的潜在相互作用。在氯吡格雷和奥美拉唑间已经观察到相互作用(见药物相互作用),这一相互作用的临床相关性尚不明确。出于预防考虑,不建议奥美拉唑和氯吡格雷合并使用。
使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致胃肠道感染风险轻微升高,如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。
接受质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑的患者有重度低镁血症的报道,这些病人至少接收3个月以上的治疗,其中大多为治疗1年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床表现,诸如衰竭、强直、谵妄、惊厥、头晕和室性心律失常,但开始时往往不明显,容易被忽略。对于大多数患者,在补镁治疗和停用PPI后,低镁血症改善。
对于需要接受长期治疗的患者、或者是使用PPI治疗的同时还要接受地高辛或可能会导致低镁血症药物(如利尿药)治疗的患者,医疗专业人员需要考虑在给予PPI治疗之前和治疗期间定期监测患者的血镁浓度。
质子泵抑制剂,特别是在使用高剂量和使用时间>1年的情况下,可能会增加髋、腕和脊柱骨折的风险,主要是发生在老年人或存在其他已知风险因素的患者中。观察研究提示,质子泵抑制剂可能会使骨折风险总体增加10~40%,其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。存在骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗,且服用适量的维生素D和钙。
实验室检查的干扰 干扰神经内分泌肿瘤的检查。在抗胃酸分泌医药产品治疗期间,随着胃酸分泌下降,血清胃泌素增多。因胃酸度下降,还出现CgA增加。CgA水平的增加可能干扰神经内分泌瘤的检查。文献报告显示,测量CgA时至少前5天,应停止质子泵抑制剂治疗。如果5天后CgA和促胃液素水平未恢复正常,则需停止奥美拉唑治疗14天后,再重复测量。
对于长期使用本品治疗的患者,特别是使用1年以上者,应定期进行监测。
对驾驶和机械操作能力的影响 本品不大可能会影响患者的驾驶和操作机械能力。使用本品可能会出现头晕和视觉障碍等药物不良反应(见不良反应)。如果患者出现了此类事件,切勿驾车或者操作机械。

【药物相互作用】

奥美拉唑对其他活性物质药代动力学的影响
吸收呈pH依赖性的活性物质
在使用奥美拉唑进行治疗时,胃内酸度的降低可能会促进或抑制吸收依赖于胃部pH值的活性物质的吸收。

奈非那韦、阿扎那韦在与奥美拉唑合用时,奈非那韦和阿扎那韦的血浆浓度会降低。

禁止联合使用奥美拉唑和奈非那韦。合并使用奥美拉唑(40mg,每天一次)可使奈非那韦的平均暴露量减少大约40%;药理学活性代谢产物M8的平均暴露量减少大约75~90%。相互作用可能还包括对CYP2C19的抑制作用。

不推荐联合使用奥美拉唑和阿扎那韦进行治疗(见注意事项)。在健康志愿者中,合并使用奥美拉唑(40mg,每天一次)和阿扎那韦300mg/利托那韦100mg会使阿扎那韦的暴露量减少75%。将阿扎那韦剂量增加至400mg并不能补偿奥美拉唑对阿扎那韦暴露量的影响。在健康志愿者中,与同时使用阿扎那韦300mg/利托那韦100mg(每天一次)相比,合并使用奥美拉唑(20mg,每天一次)和阿扎那韦400mg/利托那韦100mg会使阿扎那韦的暴露量减少大约30%。

地高辛在健康受试者中,合并使用奥美拉唑(20mg,每天一次)和地高辛会使地高辛的生物利用度增加10%。罕有地高辛中毒的报道;尽管如此,较高剂量的奥美拉唑应慎用于老年患者。此外,还应加强对地高辛药物治疗的监测。

氯吡格雷健康受试者中的研究结果显示,氯吡格雷(300mg负荷剂量/75mg日维持剂量)和奥美拉唑(80mg口服日剂量)之间的药代动力学(PK)/药效学(PD)相互作用,导致氯吡格雷活性代谢的暴露量平均下降46%,并导致血小板聚集的最大抑制作用(ADP诱导)平均下降16%。

在观察性和临床研究中,就重大心血管事件而言,这种PK/PD相互作用的临床意义已有不一致数据的报道。为了预防起见,不得联合使用奥美拉唑和氯吡格雷(见注意事项)。

其它活性物质泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收可显著降低,进而影响其临床疗效。应当避免泊沙康唑和厄洛替尼的联合使用。

经由CYP2C19代谢的活性物质奥美拉唑是一种中等强度的CYP2C19抑制剂,后者为奥美拉唑的主要代谢酶。因此,合并使用同样经由CYP2C19代谢的活性物质会降低其代谢,进而升高这些物质的全身暴露量。此类药物包括R-华法林和其它维生素K拮抗剂、西洛他唑、地西泮和苯妥英。

西洛他唑 在一项交叉设计的研究中,健康受试者在接受40mg剂量的奥美拉唑之后,西洛他唑的Cmax和AUC分别增加了18%和26%,其中一种活性代谢产物则分别增加了29%和69%。

苯妥英在初次采用奥美拉唑进行治疗的前两周内,建议监测苯妥英的血浆浓度,并且,如果调整了苯妥英的用药剂量,在奥美拉唑治疗结束后,必须继续进行监测,同时作进一步的剂量调整。

未知机理
沙奎那韦合并使用奥美拉唑和沙奎那韦/利托那韦可导致沙奎那韦的血浆浓度升高大约70%,并在HIV感染患者中表现出良好的耐受性。

他克莫司已有报道显示,合并使用奥美拉唑可升高他克莫司的血清浓度。故而应加强对他克莫司浓度以及肾功能(肌酐清除率)的监测,并在必要时调整他克莫司的用药剂量。

甲氨蝶呤已有报道显示,与质子泵抑制剂同时给药时,某些患者的甲氨蝶呤水平升高。给予高剂量的甲氨蝶呤时,可以考虑暂停奥美拉唑给药。

其它活性物质对奥美拉唑药代动力学的影响
CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂 由于已知奥美拉唑可通过CYP2C19和CYP3A4代谢,故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的活性物质(如克拉霉素和伏立康唑)可能通过抑制奥美拉唑的代谢速率进而升高奥美拉唑的血清浓度。合并使用伏立康唑可导致奥美拉唑的暴露量>2倍正常暴露量。由于已经证实高剂量奥美拉唑的耐受性良好,故而通常无需调整奥美拉唑的用药剂量。但是,重度肝损害患者或需长期治疗时,则需考虑对奥美拉唑的用药剂量进行调整。

CYP2C19和/或CYP3A4诱导已知可对CYP2C19和/或CYP3A4产生诱导作用的活性物质(如利福平和贯叶连翘)可以通过加快奥美拉唑的代谢速率从而降低奥美拉唑的血清浓度。

当本品与克拉霉素或红霉素合用时,奥美拉唑血浆浓度会增加。但本品与阿莫西林或甲硝唑合用时,奥美拉唑血浆浓度无影响。

本品与下列酶底物无代谢性相互作用,如CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。

【包装】

1、每盒包括注射用奥美拉唑钠1瓶,底硼硅玻璃管制注射剂瓶;专用溶剂(氯化钠等渗灭菌水溶液)1支,低硼硅玻璃安瓶。
2、每盒包括注射用奥美拉唑钠4瓶,底硼硅玻璃管制注射剂瓶;专用溶剂(氯化钠等渗灭菌水溶液)4支,低硼硅玻璃安瓶。

【药物分类】

质子泵抑制剂