注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

【药品名称】

通用名:注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

商品名:舒普深

【生产企业】

辉瑞制药有限公司

【成份】

本品为复方制剂,其组份为头孢哌酮钠和舒巴坦钠(头孢哌酮与舒巴坦为 1:1)。

【适应症】

单独用药

头孢哌酮/舒巴坦适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染:

  1. 上、下呼吸道感染;

  2. 上、下泌尿道感染;

  3. 腹膜炎胆囊炎胆管炎和其他腹腔内感染;

  4. 败血症;

  5. 脑膜炎

  6. 皮肤和软组织感染;

  7. 骨骼和关节感染;

  8. 盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。

联合用药

由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性,因此单用本品就能够治疗大多数感染,但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。

当本品与氨基糖苷类抗生素合用时(参见【药物相互作用】配伍禁忌氨基糖苷类抗生素部分),在治疗过程中应监测患者的肾功能(参见【用法用量】肾功能障碍患者的用药部分)。

【规格】

1.0g(头孢哌酮0.5 g 与舒巴坦0.5 g)。

【用法用量】

成人用药

头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂量如下:

上述剂量分等量,每 12 小时给药一次。在治疗严重感染或难治性感染时,头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到 8g(1:1 头孢哌酮/舒巴坦,即 4g 头孢哌酮)。病情需要时,接受1:1 头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量,所用剂量应等分,每 12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为 4g。

肝功能障碍患者的用药:参见【注意事项】部分。

肾功能障碍患者的用药

肾功能明显降低的患者(肌酐清除率<30ml/min)舒巴坦清除减少,应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为 15~30ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为 2g,分等量,每 12 小时注射一次。肌酐清除率<15ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为 1g,分等量,每 12 小时注射一次。遇严重感染,必要时可单独增加头孢哌酮的用量。

在血液透析患者中,舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此应在血液透析结束后给药。

静脉给药

  1. 采用间歇静脉滴注时,每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的 5%葡萄糖溶液或 0.9%注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解(参见【用法用量】使用/操作说明本品的溶解部分),然后再用上述相同溶液稀释至 20ml,静脉滴注时间应至少为 15~60 分钟。

    尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒,但不能用于本品最初的溶解过程(参见【药物相互作用】配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分和【用法用量】使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)。

  2. 采用静脉推注时,每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解,静脉推注时间至少应超过 3 分钟。

肌肉注射

尽管 2%盐酸利多卡因注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦肌肉注射液的溶媒,但不能用于本品最初的溶解过程(参见【药物相互作用】配伍禁忌利多卡因部分和【用法用量】使用/操作说明利多卡因部分)。

使用/操作说明

  1. 本品的溶解
    本品每瓶内装 1.0g 头孢哌酮/舒巴坦。

    头孢哌酮/舒巴坦在头孢哌酮和舒巴坦分别为 10~250mg/ml 和 5~125mg/ml 浓度范围内,可与注射用水,5%葡萄糖注射液,生理盐水,5%葡萄糖和 0.225%氯化钠注射液,5%葡萄糖和 0.9%氯化钠注射液等配伍。

  2. 乳酸钠林格注射液
    头孢哌酮/舒巴坦应使用灭菌注射用水进行溶解(参见【药物相互作用】配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分)。采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解(如上表所示),再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为 5mg/ml 的溶液(用 2ml 初配液稀释至 50ml 乳酸钠林格注射液中或 4ml 初配液稀释至 100ml 乳酸钠林格注射液中)。

  3. 利多卡因
    头孢哌酮/舒巴坦应使用灭菌注射用水溶解(参见【药物相互作用】配伍禁忌利多卡因部分)。应采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解(如上表所示),再用2%利多卡因溶液稀释,使约 0.5%盐酸利多卡因溶液中头孢哌酮和舒巴坦的浓度分别达到 125mg/ml 和125mg/ml。

【不良反应】

在发展研究和获批准之后历经6年研究中(复审完成时),总共12808例患者中观察到有1023例(7.99%)患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻 (0.75%)、皮疹 (0.45%)、发热 (0.21%) 等。主要的实验室检查异常为 ALT 升高 (3.41%)、AST 升高(3.18%) 以及 ALP 升高 (1.05%)等。临床显著不良反应 (因自发报告原因,发生率未知。)

1. 休克、过敏性休克/类过敏反应(呼吸困难等): 在发生休克、过敏性休克/类过敏反应(呼吸困难等)时,应密切监测患者情况。如果观察到有任何异常结果存在,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

2. 急性肾功能衰竭: 因为可能发生诸如急性肾功能衰竭之类的严重肾功能损害,有必要进行定期实验室检查。如果观察到存在有任何异常结果,应采取适当治疗措施,例如中断给药。

3. 伪膜性结肠炎: 有可能发生诸如伴有血便的伪膜性结肠炎之类的严重结肠炎。当腹痛或频繁的腹泻出 现时,应采取适当治疗措施,例如中断给药。

4. 间质性肺炎、PIE 综合症: 可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、X 射线或嗜酸性粒细胞检查异常的间质性肺炎以及伴嗜酸细胞增多综合症的肺浸润。如果观察到此类症状,应立即中断给药,同时应采取适当治疗措施,例如:肾上腺皮质激素给药。

5. 粘膜-皮肤-眼部综合症(Stevens Johnson 综合征)和中毒性表皮坏死松解(莱尔综合症):
可能出现粘膜-皮肤-眼综合症(Stevens Johnson 综合征)和中毒性表皮坏死松-解(莱尔综合症)。如果观察到此类症状,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

6. 血恶液质:
可能发生严重血恶液质,例如溶血性贫血、全血细胞减少、粒细胞减少(包括粒细胞缺乏症)、血小板减少等,有必要采取措施,例如通过定期实验室检查仔细观察等。如果观察到存在有任何异常结果,应采取适当治疗措施,例如中断给药。

7. 暴发性肝炎:
由于可能会出现暴发性肝炎,有必要采取措施,例如通过定期实验室检查进行仔细观察。如果观察到存在有任何异常结果,应采取适当治疗措施,例如中断给药。通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系(甚至许多不 良事件并不是药物不良反应),因此即便在不能确定是否由头孢哌酮/舒巴坦引起的情况下,我们也在此报告了所收集到的所有不良事件。

头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好,大多数不良反应为轻度或中度,可以耐受,不影响继续治疗。下列不良反应是从临床试验(比较性和非比较性研究)和上市后经验中观察到。在说明书中的所有不良反应均根据 MedDRA 系统组织分类列示并以临床重要程度排列。



【禁忌】

已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏或对本品成份有休克史者禁用。

对本品成份或头孢类药品有超敏反应史的患者,一般情况下,禁止使用舒普深。如果确实需要使用舒普深,应谨慎给药。

【注意事项】

1. 超敏反应

有报道,接受β-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的超敏(过敏性)反应,包括头孢哌酮/舒巴坦。这些反应更易发生在对多种过敏原有超敏反应史的患者中。一旦发生过敏反应,应立即停药并给予适当的治疗。

对有引起诸如支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等之类过敏反应倾向的患者本人或患者的父母亲,兄弟或姐妹,应谨慎使用舒普深。发生严重过敏性反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理,必要时应吸氧、静脉给予激素,采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。

在头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者中有报告严重的偶发性致死皮肤不良反应,比如中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson 综合征(SJS)和剥脱性皮炎。一旦发生严重皮肤反应,应立即停药并给予适当的治疗。 因为没有一种确切的方法来预测与这类药物有关的休克或类过敏性休克的发生,以下措施必须采取:

  1. 在进行治疗之前,应详细了解患者相关情况,从而查明患者药物过敏史。尤其是,必须确认患者是否有抗生素过敏史。

  2. 在进行治疗之前,应进行休克急救的预先准备。

  3. 患者应保持安静并在这种药物的给药期间对患者进行密切监测。特别是,在对这种药物进行给药之后的一段时间内应密切监测患者情况。

2. 肝功能障碍患者的用药

头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时,头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时,头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长 2-4 倍。

遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时,可能需要调整用药剂量。

同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者,应监测头孢哌酮的血清浓度,根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度,头孢哌酮的每日剂量不应超过 2g。

3. 一般注意事项

头孢哌酮/舒巴坦有严重出血案例的报告,包括致死情况。与其他抗生素一样,少数患者使用头孢哌酮/舒巴坦治疗后出现了导致凝血障碍的维生素 K 缺乏,其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关,包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。

应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间,需要时应另外补充维生素 K。如果有不明原因的持续性出血,应立即停药。

与其他抗生素一样,长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。

与其他全身应用的抗生素一样,建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍,其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿,尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。

4. 几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,其中包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠,其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。

抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变,导致难辨梭菌的过度生长。

难辨梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 与 CDAD 的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高,这些感染可能对抗菌药物治疗无效,有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者,必须考虑到 CDAD 的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过 2 个月发生 CDAD 的报道,因此需仔细询问病史。

5. 对驾驶和操作机器能力的影响

头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明,本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。

【药物相互作用】

与酒精的相互作用

有报道,患者在使用头孢哌酮期间及停药后 5 天内饮酒可引起潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应,其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时,如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时,应避免给予含有酒精成份的液体。

实验室检查中的药物相互作用
使用 Bennedict 溶液或 Fehling 试剂检查尿糖时,可出现假阳性反应。

配伍禁忌

  1. 氨基糖苷类抗生素
    由于头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌,因此两种药液不能直接混合。如确需头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素合用时(参见【适应症】联合用药部分),可采用序贯间歇静脉输注给药,但必须使用不同的静脉输液管,或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外,建议在全天用药过程中头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。

  2. 乳酸钠林格注射液
    由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌,因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中,先用注射用水进行最初的溶解,再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释,从而得到能够相互配伍的混合药液(参见【用法用量】使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)。

  3. 利多卡因
    由于本品与 2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中,先用注射用水进行最初的溶解,再用 2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释,从而得到能够相互配伍的混合药液(参见【用法用量】使用/操作说明利多卡因部分)。

【包装】

模制抗生素瓶,1瓶/盒。

【药物分类】

β-内酰胺酶抑制剂/第三代头孢菌素