盐酸莫西沙星氯化钠注射液

【药品名称】

通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液

商品名:拜复乐

【生产企业】

拜耳先灵医药保健股份公司

【成份】

本品主要成份为盐酸莫西沙星,其化学名称:1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8- 基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐

化学结构式:

分子式:C21H24FN3O4·HCl

分子量:437.9

本品辅料为:氯化钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水。

【适应症】

为了减少耐药细菌的发生,保持盐酸莫西沙星和其他抗菌药物的有效性,盐酸莫西沙星应该仅用于治疗已被证明或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。

在取得培养和药敏信息的情况下,应根据结果选择继续使用或换用其他药物。在缺少这些数据的情况下,当地致病菌的流行病学和敏感谱可能有助于治疗药物的经验选择。

治疗前应进行适当的培养和药敏试验,以分离和鉴定引起感染的微生物,并确定其对盐酸莫西沙星的敏感性。

在获得培养结果之前可能已经选择盐酸莫西沙星进行治疗,一旦获得培养结果,应选择适当的治疗。

盐酸莫西沙星氯化钠注射液用于治疗成人(≥18岁)敏感细菌所引起的下列感染:

  1. 急性细菌性鼻窦炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起。
    由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,急性细菌性鼻窦炎有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。

  2. 慢性支气管炎急性发作:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。

    由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,慢性支气管炎急性发作有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。

  3. 社区获得性肺炎:由肺炎链球菌(包括多药耐药株)、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起。

  4. 非复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起。

  5. 复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或阴沟肠杆菌引起。

  6. 复杂性腹腔内感染:由大肠杆菌、脆弱类杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌、粪肠球菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌、多形类杆菌或消化链球菌属等引起,包括腹腔脓肿。

  7. 鼠疫,包括成人因鼠疫耶尔森氏杆菌(Y. pestis)引起的肺鼠疫和败血性鼠疫,也可预防鼠疫。
    由于可行性原因,无法对人类进行有效性临床研究,因此,该适应症仅是基于动物有效性研究数据所确定。

【规格】

250ml:莫西沙星0.4g与氯化钠2.0g。

【用法用量】

盐酸莫西沙星氯化钠注射液用于感染性疾病(详见【适应症】)的治疗,通用的用法用量如下所示,但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。

1. 成人剂量、疗程和给药方法

盐酸莫西沙星氯化钠注射液的剂量为0.4克(静脉滴注),每24小时一次。治疗的持续时间取决于感染的类型,如表1中所述。

根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率以及国内I、II、III期临床研究的结果,推荐本品的输液时间应为90分钟。

静脉注射液给患者(例如,患者无法忍受口服剂型)提供了一个可选择的给药途径。从静脉切换口服时,无需调整剂量。临床医师认为有必要时,可以从开始的静脉给药转换为口服给药。

使用时,请将输液器针头垂直扎入橡胶塞内环中心,勿用力过大以避免胶塞受损。

2. 老年患者

老年患者不必调整用药剂量。

3. 肾功能或肝功能不全患者

  • 肝损害:

    轻中度肝功能受损的患者(Child Pugh A级或B级)与健康志愿者或肝功能正常的患者
    血浆药物浓度在临床上无明显差别。

  • 肾损害:

    肾功能受损的患者(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和连续
    卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。

4. 给药说明

给药前应检查本品是否有不溶颗粒或变色。应使用澄明,无不溶颗粒的本品。穿刺使用前应对本品进行目视检查,不得使用变色、存在颗粒物质或容器存在破损的产品。

盐酸莫西沙星氯化钠注射液为静脉注射剂,只能用于静脉滴注,不能用于动脉内、肌内、鞘内注射,不能腹膜内或皮下给药。

由于本品与其他注射液的相容性数据较少,本品中不得加入溶媒或其他药物,也不得使用同根静脉输液管同时输注本品,溶媒或其他药物。如使用同根静脉输液管或Y型管来连续滴注其他药物,或采用背负式输液,在滴注本品之前和之后,应使用和本品和其他滴注药物相容的注射液冲洗该管路。

当开具盐酸莫西沙星来治疗某种细菌感染时,应告知患者:尽管在疗程早期病情通常会好转,但仍应遵医嘱使用药物。跳过剂量或不完成整个疗程可能会

  • 降低紧急治疗的有效性;

  • 增加细菌耐药性形成的可能性,未来将不能使用盐酸莫西沙星或其他抗菌药进行治疗。

5. 药物相容性

比例在1:10至10:1之间时,本品与下列静脉注射液相容:

6. 种族差异

对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验,未发现临床相关的药代动力学差别。因此,不同种族间不必调整药物剂量。

【不良反应】

1. 严重和其他重要的不良反应

  • 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂,周围神经病变,中枢神经系统的影响
  • 肌腱病和肌腱断裂
  • QT间期延长
  • 过敏反应
  • 其他严重并且有时致命的反应
  • 中枢神经系统的影响
  • 艰难梭菌相关性腹泻
  • 周围神经病变
  • 对血糖的干扰
  • 光敏感性/光毒性
  • 耐药菌的形成

在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。

2. 临床试验的经验

由于临床试验实施的条件不同,在临床实验中观察到的药物不良反应发生率不能直接与另一种药物比较,可能也不能反映实际发生率。

下面数据描述的是在不同条件下71项盐酸莫西沙星同活性药物对照的II-IV期临床试验。共14981例患者使用盐酸莫西沙星,平均年龄为50岁(约73%的患者小于65岁),50%为男性,63%是白人,12%是亚裔,9%是黑人。患者接受0.4g盐酸莫西沙星每日一次,口服、静脉滴注或序贯给药(静脉滴注后改为口服)。治疗时间通常是6-10天,平均治疗天数为9天。

5%的患者由于发生不良事件停止使用盐酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g盐酸莫西沙星,3.9%的患者静脉给药0.4g,8.2%的患者采用序贯疗法0.4g口服/静脉给药。在口服0.4g剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件(>0.3%)是恶心、腹泻、头晕、呕吐。在静脉滴注0.4g剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件是皮疹。在注射/口服序贯治疗剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件是腹泻和发热。

在接受盐酸莫西沙星治疗的患者中,不良反应≥1%和不太常见的不良反应(发生率在0.1%至<1%)分别显示在表2和表3中。最常见的药物不良反应(3%)有恶心、腹泻、头痛、头晕。



*3. 实验室检查参数变化 *

以下实验室检查参数的变化在上面表中并未列出,是在≥2%患者中发生且发生率高于对照组,但不考虑与药物的因果关系得出的:

红细胞平均血红蛋白、中性粒细胞、白细胞计数、凝血酶原时间比值、钙离子、氯离子、清蛋白、球蛋白、胆红素升高;血红蛋白、红细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、凝血酶原时间比值、葡萄糖、氧分压、胆红素、淀粉酶降低。

不能确定上述实验室异常是由于药物或被治疗的原发疾病所引起的。

4. 上市后的经验

表4列出了上市后已明确的使用盐酸莫西沙星以后所报告的不良反应。由于这些反应均来自由无法确定数量的人群的自发报告,因此并不能完全据此估计发生率或确定与使用药物有因果关系。

【禁忌】

  1. 已知对莫西沙星、其他喹诺酮类药物或任何辅料过敏者禁用。

  2. 妊娠和哺乳期妇女禁用。

  3. 由于临床数据有限,患有肝功能损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正
    常值上限的患者应禁止使用盐酸莫西沙星。

  4. 18岁以下患者禁用。

  5. 有喹诺酮类药物治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。

  6. 在临床前研究及在人体研究的研究数据显示,暴露于莫西沙星后曾经观察到心脏电生理改变,表现为QT间期延长。

    基于安全性考虑,下列患者禁用莫西沙星:

  7. 先天性或证明有获得性QT间期延长患者;

  8. 电解质紊乱,尤其是未纠正的低钾血症患者;
  9. 有临床意义的心动过缓患者;
  10. 有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低患者;
  11. 既往发生过有症状的心律失常患者。

  12. 盐酸莫西沙星不应与其他能延长QT间期的药物同时使用。

【注意事项】

1. 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统的影响。

使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星),已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,通常包括:肌腱炎、肌腱断裂、关节痛、肌痛、周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉、焦虑、抑郁、失眠、严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用盐酸莫西沙星后数小时至数周。任何年龄段的患者,之前没有相关风险因素,均有报告发生这些不良反应。

*2. 肌腱病和肌腱断裂 *

氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱,跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩,手部,肱二头肌,拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用莫西沙星后数小时或数天,或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。

这种风险在60岁以上老年患者,服用皮质类固醇药物患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外,另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动,肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药物的患者中。

肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛,肿胀,炎症或断裂后,应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后,应建议患者休息,并与医生联系,换用非喹诺酮类抗生素药物。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素,包括盐酸莫西沙星。

3. 重症肌无力加重

氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,有神经肌肉阻断活性,可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件,包括死亡和需要通气支持,和患有重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药物相关。患有重症肌无力的患者应避免使用盐酸莫西沙星。

4. QT间期延长

盐酸莫西沙星已被证明可使某些患者的心电图QT间期延长。口服0.4g的盐酸莫西沙星,从给药前至盐酸莫西沙星达最大浓度时,平均QTc变化为6msec(±26)(n=787)。静脉滴注0.4g

的盐酸莫西沙星(每天滴注时间为1小时),从给药前至给药第1天时,平均QTc变化为

10msec(±22)(n=667),第3天平均QTc变化为7msec(±24)(n=667)。

由于缺乏这些患者的用药经验,本品应避免用于下列患者:

  • 已知QT间期延长;
  • 室性心律失常,包括尖端扭转型,因为QT间期延长可能导致发生这些状况的风险增加;
  • 持续的心律失常状况,如具有临床显著性的心动过缓和急性心肌缺血;
  • 未治疗的低钾血症或低镁血症;
  • 使用抗心律失常IA类药物(例如,奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类药物(例如,胺碘酮、索他洛尔);
  • 其他延长QT间期的药物,如西沙必利、红霉素、抗精神病药物和三环抗抑郁药。

老年患者使用盐酸莫西沙星的注射液可能更容易发生药物相关的QT间期延长。

患有轻度、中度或重度肝硬化,代谢紊乱伴随肝功能不全的患者使用本品可能会导致QT

间期延长。肝硬化患者使用盐酸莫西沙星应监测心电图。

QT间期延长的程度会随着药物浓度或者注射液的输液速率的增加而增加,因此,不应超过推荐剂量或滴注速度。

在上市前临床试验中,798例使用盐酸莫西沙星的患者和702例同时使用已知可致QT间期延长药物的对照患者的心血管不良事件的发生率相似。

在超过15500例患者使用盐酸莫西沙星的对照临床研究中,包括759例在治疗开始时为低血钾的患者,没有因QT间期延长导致的心血管疾病发病率或死亡率的增加。在1项超过18000例患者使用盐酸莫西沙星片上市后观察性研究中,没有观察到死亡率的增加,这些患者未进行心电图的检测。

5. 过敏反应

使用喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星的患者,已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生,有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。盐酸莫西沙星应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧,静脉注射类固醇,气道管理,包括插管等措施。

6. 其他严重并且有时致命的反应

使用喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星的患者,已有出现其他严重并且有时致命的事件的报告。这些事件中有些是由于过敏,有些则病因不明。这些事件可能是重度的,通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状:发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如,中毒性表皮坏死松解症,Stevens-Johnson综合征);血管炎;关节痛;肌痛;血清病;过敏性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或肾衰竭;肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症和/或其他血液学异常。

应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。

7. 中枢神经系统的影响

使用氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,已有报告会使中枢神经系统不良反应的风险增加,包括:惊厥和颅内压增高(包括假性脑瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药物可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。

这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸莫西沙星时,应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药物一样,已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(例如,严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应在获益超过风险时使用盐酸莫西沙星。

8. 周围神经病变

已有报告患者使用氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病,影响小和/或大的轴索,致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者,症状可能在盐酸莫西沙星用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状,包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力,或其他感觉,包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化,应立即停药。

有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素,包括盐酸莫西沙星。

9. 精神病学反应

即使在第一次使用喹诺酮类药物后(包括莫西沙星)也可能会发生精神病学反应。在非常罕见病例中出现了发展为自杀意念和自我伤害行为的抑郁或精神病反应,例如企图自杀等。如果患者出现了上述反应,应该停止使用莫西沙星并进行适当的疾病治疗。精神病患者或有精神性疾病病史的患者应慎用莫西沙星。

10. 艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的抗菌药物均出现过艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,包括盐酸莫西沙星,严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药物治疗使结肠的正常菌群改变,从而导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生的毒素A和B,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高,这些感染抗菌治疗无效,并可能需要结肠切除术。在接收抗生素治疗后,出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药物治疗后两个月,因此仔细询问病史是必要的。

如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻,可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质,补充蛋白质,采用针对艰难梭菌的抗生素治疗,出现临床指征时应进行手术评价。

11. 动物的关节病

口服盐酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。负重关节的组织病理学检查发现这些犬软骨永久性改变。

相关喹诺酮类药物也产生负重关节的软骨糜烂以及在未成熟的各种动物物种产生其他关节症状。

12. 对血糖的干扰

和所有氟喹诺酮类药物一样,使用盐酸莫西沙星有报告血糖受到干扰,包括高血糖和低血糖。在使用盐酸莫西沙星的患者中,血糖障碍主要发生于那些同时口服降糖药(如磺酰脲类药物)或使用胰岛素的老年患者中。对于糖尿病患者,需更加注意监测血糖。如发生低血糖,需立即停用盐酸莫西沙星并开展适当治疗。

13. 光敏感性/光毒性

在使用喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下,会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应,后者可能表现过度的晒伤反应(例如,烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿),常在暴露于光的部位出现(通常是脖子的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。

14. 细菌耐药性的发生

在没有证据证明高度疑似细菌感染或用来预防细菌感染的情况下,使用盐酸莫西沙星并不能使患者受益,反而会增加耐药菌发生的风险。

15. 对驾驶或操作机械能力的影响

没有进行有关盐酸莫西沙星对驾驶和操作机械能力的影响方面的试验。然而,包括盐酸莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会导致患者出现中枢神经系统反应(如头晕,急性、短暂的目盲,参见【不良反应】)或急性和短时间的意识丧失(晕厥,参见【不良反应】),会损害患者的驾驶或操作机械的能力。应当建议患者在驾驶或操作机械之前考虑自己对盐酸莫西沙星是否有反应。

【药物相互作用】

1. 抗酸药、硫糖铝、复合维生素和其他含有多价阳离子的产品

喹诺酮类药物会与碱金属和过渡态金属阳离子以螯合物形式结合。喹诺酮类药物与含有铝、镁、硫酸铝、金属阳离子的口服抗酸药,或含有铁、锌复合维生素,或与处方中含有二价和三价阳离子如去羟肌苷咀嚼/缓释片或小儿口服颗粒同时使用,可能大大影响其吸收,导致血浆中的喹诺酮类药物浓度远低于预期。因此,应在使用这些药物至少4小时前或8小时后口服盐酸莫西沙星片。

2. 华法林

有报告称喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星有增强华法林或其衍生物对患者的抗凝效果。此外,患者所患的感染性疾病及其伴随炎症过程、年龄和一般状态都是抗凝活性增加的危险因素。因此,如果喹诺酮类药物与华法林或其衍生物合并使用,必须严密监控患者的凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)或其他合适的抗凝测试。

3. 抗糖尿病药物

同时使用抗糖尿病药物和氟喹诺酮类药物的患者有报告血糖受到干扰,包括高血糖和低血糖。因此,当上述药物联用时,需密切监测血糖,如发生低血糖反应,需立即停用盐酸莫西沙星并开展适当治疗。

4. 非甾体类抗炎药(NSAIDs)

虽然在临床前研究和临床试验中均没有得到相关结论,但喹诺酮类药物和非甾体类抗炎药联用会增加患者中枢神经系统的刺激和抽搐的风险。

5. 延长QT间期的药物

有限的资料表明盐酸莫西沙星和其他有延长QT间期作用的药物联用时具有潜在药效学相互作用。已证实III类抗心律失常药索他洛尔和大剂量盐酸莫西沙星的注射液联用后对犬有进一步延长QT间期的作用。因此,应避免盐酸莫西沙星与IA类和III类抗心律失常药同时使用。

【包装】

无色玻璃瓶包装。每瓶250毫升,每盒1瓶。

【药物分类】

氟喹诺酮类