沙美特罗替卡松粉吸入剂

【药品名称】

通用名:沙美特罗替卡松粉吸入剂

商品名:舒利迭

【生产企业】

Glaxo Wellcome Production

【成份】

本品为复方制剂,其组分为:沙美特罗(以昔萘酸盐形式)和丙酸氟替卡松

每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松100微克

每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松250微克

【适应症】

本品以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素),用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗,包括成人和儿童哮喘。

这可包括:

  1. 接受有效维持剂量的长效β-激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者。

  2. 目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者。

  3. 接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。

注:本品50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。

【规格】

  • 50μg/100μg(沙美特罗/丙酸氟替卡松)
  • 50μg/250μg(沙美特罗/丙酸氟替卡松)

【用法用量】

本品只供经口吸入使用。

应该让患者认识到此药物必须每天使用才能获得理想受益,即使无症状时也应如此。

医生应该定期对患者进行再次评估,以使患者接受的药物剂量维持在最佳剂量,并且只有在医生的建议下才能改变。应将药物剂量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量。

当复合制剂的最低剂量已能维持症状控制时,下一步治疗可以考虑单独使用吸入糖皮质激素。作为一种选择,对于需要长效β受体激动剂的患者,如果医生认为可以控制病情,本品可逐渐减量至每日使用1次。在每日1次用药情况下,对于经常在夜间出现症状的患者,应在晚上吸入本品;对于经常在日间出现症状的患者,应在早晨吸入本品。

如果患者单独吸入糖皮质激素患者不足以控制哮喘,用沙美特罗-氟替卡松替代时用治疗学等效剂量的糖皮质激素,可以改善哮喘的控制。如果患者单独吸入糖皮质激素能够控制哮喘症状,用沙美特罗-氟替卡松维持哮喘控制时,应降低糖皮质激素。

应该根据患者病情的严重程度处方含有合适剂量丙酸氟替卡松的本品。如果个别患者的用药剂量需求不在本品的推荐给药剂量之内,应为其处方合适剂量的受体激动剂和/或糖皮质激素。

推荐剂量:

成人和12岁及12岁以上的青少年:

每次1吸(50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松),每日2次,或
每次1吸(50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松),每日2次,

4岁及4岁以上儿童:

每次1吸(50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松),每日2次。

尚无4岁以下儿童使用本品的资料。

特殊患者群体

老年人或肾功能受损的患者无需调整剂量。尚无肝脏损害患者使用舒利迭的资料。

注:本品50μg/100μg规格不适用于患有严重哮喘的成人或儿童。

【使用指导】

关闭:当从药盒中取出准纳器时,准纳器应处于关闭位置。

打开:一个新的准纳器应含28个或60个剂量的药物。剂量指示器显示剩余药量。

该准纳器为一模制塑料装置,内缠绕一铝箔条,上面整齐排列着28或60个装有药物的泡眼。

每个剂量的药物计量准确并保持清洁。无需养护,也无需重新填充。

准纳器上部的剂量指示窗口显示剩余药量。数目5-0将显示为红色,警告剩余剂量已不多。准纳器使用方便。当使用一个剂量药物,只需按下述四个简单的步骤进行:

1打开
2推开
3吸入
4关闭

准纳器如何工作:

滑动准纳器滑动杆,在吸嘴处打开一个小孔,打开一个剂量的药物,以备吸入。关上准纳器后,滑动杆自动返回原位,为下一吸的使用做好准备。当不用时,外壳可起到保护准纳器的作用。

第一步-打开-如何使用准纳器

欲打开准纳器用一手握住外壳,另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推动拇指直至完全打开。

第二步-推开

握住准纳器使得吸嘴对着自己。向外推滑动杆-直至发出咔哒声。表明准纳器已做好吸药的准备。每次当滑动杆向后滑动时,使一个剂量药物备好以供吸入。在剂量指示窗口有相应显示。不要随意拨动滑动杆以免造成药物的浪费。

第三步-吸入

❖在准备吸入药物前,仔细阅读使用指南。
❖握住准纳器并使之远离嘴。在保证平稳呼吸的前提下,尽量呼气。切记-不要将气呼入准纳器中。
❖将吸嘴放入口中。由准纳器,深深地平稳地吸入药物。切勿从鼻吸入。
❖将准纳器从口中拿出。
❖继续屏气约10秒钟,在没有不适的情况下尽量屏住呼吸。
❖缓慢恢复呼气。

*第四步-关闭 *

关闭准纳器,将拇指放在拇指柄上,尽量快地向后拉。当关上准纳器时,发出咔哒声表明关闭。滑动杆自动返回原有位置,并复位。准纳器又可用于下一吸药物的使用。用完后,用水漱口并吐出。

如果需要吸入两吸药物,必须关上准纳器后,重复步骤1-4。

切记:

❖保持准纳器干燥。
❖不用的时候,保持关闭状态。
❖不要对着准纳器呼气。
❖只有在准备吸入药物时才可推动滑动杆。
❖不要超过推荐剂量。远离儿童。

【不良反应】

所有与单成分(昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松)有关的不良反应列表如下。与单成分不良反应的特征相比,未发现与复方制剂有关的其他不良反应。

按系统器官分类和发生频率总结的不良事件列表如下,频率分为:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100~<1/10)、偶见(≥1/1000~<1/100)、罕见(≥1/10,000~<1/1000)和十分罕见(<1/10,000)。大部分事件发生频率数据来源于23项哮喘和7项COPD研究的临床试验汇总数据。并不是所有事件均来自于临床试验,部分事件发生频率计算是基于自发报告的数据。

临床试验数据

感染与侵染

常见:口咽部念珠菌病、肺炎(COPD患者)。
罕见:食管念珠菌感染。

免疫系统病变

过敏反应:
偶见:皮肤过敏性反应、呼吸困难。
罕见:过敏反应。

内分泌紊乱
可能出现的系统作用,包括(见注意事项):
偶见:白内障;
罕见:青光眼。

代谢疾病和营养不良

偶见:高血糖。
精神疾病
偶见:焦虑、睡眠障碍。
罕见:行为变化,包括多动和烦躁(主要指儿童)。

神经系统疾病

十分常见:头痛(见注意事项)。
偶见:震颤(见注意事项)。

心脏疾病

偶见:心悸(见注意事项)、心动过速、心房颤动。
罕见:心律失常,包括室上性心动过速和期前收缩。

呼吸、胸廓和纵隔疾病

常见:声嘶/发音困难。
偶见:咽喉刺激。

皮肤和皮下组织疾病

偶见:挫伤。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

常见:肌肉痉挛、关节痛。

上市后数据

免疫系统疾病

过敏反应,表现为:
罕见:血管性水肿(主要是面部和口咽部水肿)和支气管痉挛。

内分泌紊乱

可能出现的系统作用,包括(见注意事项):

罕见:库欣氏综合征(Cushing’s Syndrome)、库欣样特征(Cushingoid features)、肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物质密度降低。

*呼吸、胸廓和纵隔疾病 *

罕见:矛盾性支气管痉挛(见注意事项)。

其他不良反应

在非舒利迭出口国的其他国家的说明书中列出了不论研究者确认是否与药物相关,发生率高于安慰剂组的其他不良事件包括:淋巴结症状和体征、肌肉损伤、骨折、伤口和撕裂伤、挫伤和水肿、耳部症状和体征、鼻部症状和体征、鼻腔鼻窦不适、角膜炎和结膜炎、牙齿不适和疼痛、胃肠道症状和体征、口腔溃疡、口腔不适和疼痛、下呼吸道症状和体征、肺炎、肌肉僵硬、肌肉痉挛和抽搐、骨骼和软骨不适、睡眠障碍、神经压迫综合症、病毒感染、疼痛、腹部不适、液体潴留、细菌感染、异常味道、皮肤病毒感染、皮肤呈斑片状和获得性鱼鳞病、皮脂和汗液异常。

【禁忌】

对本品中任何活性成分或赋形剂有过敏史者禁用。

本品中含乳糖,对乳糖及牛奶过敏的患者禁用本品。

【注意事项】

疾病恶化和急性发作

本品不适用于缓解哮喘急性发作,缓解哮喘急性发作需要使用快速短效的支气管扩张剂(如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。

如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状,提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行再评估。

哮喘控制过程中,如突然发生病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命,应请医生对患者进行紧急再评估,并应考虑增加糖皮质激素进行治疗。同样,当患者使用本品当前的剂量不能充分控制哮喘时,也应找医生进行再评估。为避免哮喘急性发作的风险,不可突然中断本品的治疗。应在医生监测下进行减量治疗。

免疫抑制

与所有吸入性皮质类固醇类药物一样,活动性和非活动性肺结核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有临床指征,则应及时予以适当的治疗。

如明确有以下疾病,应谨慎使用吸入性糖皮质激素:未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。

对心血管的影响

对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。

所有拟交感神经兴奋性药物,特别是服用剂量较高时,均可能导致心血管系统反应,如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。

曾有震颤,主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用的报道,但均为暂时性,并随规律治疗而减轻(参见【不良反应】)。

低血钾和高血糖

对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物,特别是服用剂量较高时,均可能出现一过性血钾水平降低。

因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。因有非常罕见血糖水平增高(参见【不良反应】)的报道。有糖尿病史的患者应慎用。矛盾性支气管痉挛与其他吸入治疗一样,用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗,同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器,并对患者进行评估,如果必要,选择其它治疗。

嗜酸性粒细胞增多症

有患者在使用丙酸氟替卡松吸入剂(本品中的一种成分)时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征,符合通常需用全身性糖皮质激素治疗而出现的Churg Strauss综合症的表现。这些病例经常但不总是与丙酸氟替卡松治疗开始后口服糖皮质激素的减量和(或)停药有关。在其他吸入性糖皮质激素的临床应用中,也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多症,血管炎,肺部症状恶化,心脏并发症和(或)神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。

全身反应

任何吸入性糖皮质激素都有可能引起全身反应,特别是长期大剂量使用,但其出现全身反应的可能性与口服糖皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库欣氏综合征(Cushing’s Syndrome),库欣样特征(Cushingoid features)、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性糖皮质激素的剂量逐渐调整至可维持哮喘有效控制的最低维持剂量是很重要的。(参见【不良反应】)

骨密度降低

某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素,如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如,抗痉挛剂和糖皮质激素),本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺疾病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素,因此建议测量骨密度,包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现患者骨密度明显降低,而本品对慢性阻塞性肺疾病的治疗仍然非常重要,则强烈推荐使用药物治疗或预防骨质疏松症。

对生长的影响

当儿童患者应用吸入性糖皮质激素时可能导致生长速度减慢。建议长期接受吸入性糖皮质激素治疗的儿童定期检查身高。

青光眼和白内障

已有报道显示长期使用吸入性糖皮质激素,包括丙酸氟替卡松(本品中的一种成分)治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出现青光眼、眼内压增加和白内障;因此应考虑定期进行眼科检查。

对肾上腺功能的影响

吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服糖皮质激素的需求量减小到最低。然而,患者由口服糖皮质激素治疗改为吸入性糖皮质激素治疗时,在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量糖皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。

这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下,应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性,并选择适宜的糖皮质激素治疗。在选择方案时,需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。

由于存在肾上腺反应不足的可能,患者在由口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素治疗时,应特别谨慎,并定期监测肾上腺皮质功能。

在应激状态和择期手术期间,应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。

患者从全身性皮质类固醇治疗转为本品治疗

全身性糖皮质激素治疗应在开始使用吸入糖皮质激素的同时,逐步撤销。并鼓励患者携带一张糖皮质激素警告卡,指明在紧急时候可能需要的添加治疗。

在停用口服糖皮质激素的阶段,一些患者可能发生停用全身性糖皮质激素的症状,例如,关节和(或)肌肉痛、疲乏和抑郁,尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。

与强效CYP3A4 (P4503A4)抑制剂的药物相互作用

一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示,利托那韦(ritonavir,一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加,导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床数据显示,曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用,导致系统糖皮质激素效应,包括库欣氏综合征及肾上腺功能抑制。因此,应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素的副反应时,才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。

在一项药物相互作用的研究中观察到,合并使用全身给药的酮康唑会增加SEREVENT(有效成分为沙美特罗)的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4 抑制剂(如酮康唑)与SEREVENT联合治疗时,应谨慎用药。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)

吸入性皮质类固醇的局部作用

在本品的临床研究中,出现了咽部念珠菌感染。一旦发生需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗(如口服抗真菌药),但有时需停用本品。

肺炎

已有报道显示接受吸入性糖皮质激素(包括丙酸氟替卡松和本品)后出现下呼吸道感染,包括肺炎。

在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中,肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起,医生应对COPD患者可能发生肺炎的情况保持警惕。其他甲状腺机能亢进的患者慎用本品。

运动员慎用。

本品含有12.5mg/剂的乳糖,这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。

尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究,但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。

【药物相互作用】

除非迫不得已,哮喘患者应避免使用选择性及非选择性β受体阻滞剂。与其它含β肾上腺素药物合用会产生潜在的累积作用。

酮康唑和SEREVENT(有效成分为沙美特罗)合用时,将会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加(Cmax的1.4倍,AUC的15倍),这可能引起心电图QTc间期延长(参见【注意事项】及【药代动力学】)。

由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P4503A4的高系统清除作用,通常,吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此,不太可能出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。

一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示,利托那韦(ritonavir,一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加,导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床使用显示,曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用,导致系统糖皮质激素效应,包括Cushing’s综合征及肾上腺功能抑制。因此,应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应时,才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。

研究表明,其它细胞色素酶P4503A4的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加几乎无影响(红霉素)和轻微影响(酮康唑),血清皮质醇浓度无明显降低。然而,同时服用P4503A4肝酶强抑制剂(如,酮康唑)时,应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。

【包装】

28泡,60泡/盒。

【药物分类】

选择性β2肾上腺素能受体激动剂